BAB 1 PENDAHULUAN
Obat dapat diberikan kepada pasien
melalui sejumlah rute
pemberian yang berbeda. Rute pemberian obat dapat dilakukan secara peroral, parenteral, topikal, rektal, intranasal, intraokular, konjungtival, intrarespiratori, vaginal, uretral (Ansel, 1985). Rute pemberian obat secara peroral adalah rute yang paling disukai, karena rute pemberian ini mudah untuk digunakan, menjamin kepatuhan pasien, batasan untuk sterilitas kecil dan desain dosis bentuk sediaan lebih fleksibel (Thapa et al., 2005). Akan tetapi rute pemberian obat secara oral memiliki kelemahan, yaitu obat yang diberikan secara per oral akan mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan degaradasi enzimatik dalam saluran cerna. Sehingga pemberian obat secara transmukosa dipilih untuk mengatasi kelemahan dari sediaan oral tersebut. Rute pemberian obat secara transmukosa (diantaranya pada lapisan mukosa hidung, rektal, vagina, mata, dan rongga mulut) memiliki keuntungan yang berbeda terhadap pemberian secara oral dalam hal efek sistemik yang dihasilkannya (Shojaei, 1998). Penghantaran obat secara bukal merupakan penghantaran obat secara transmukosa yang dilakukan melalui mukosa bukal yang terletak pada lapisan epithelial dari pipi, gusi dan juga bagian atas dan bawah dari bibir (Hoogstraate et al., 2001). Mukosa bukal menjadi tempat pilihan yang sesuai jika diinginkan penghantaran obat yang lama, karena tempat penghantaran untuk bukal kurang permeabel jika dibandingkan dengan sublingual (Patel et al., 2011). Karakteristik sediaan bioadhesif bukal adalah sediaan harus dapat kontak dengan mukosa dan melepaskan obat dalam
1
2 periode waktu yang terkendali, selain itu sediaan juga harus dapat diangkat dengan mudah setiap saat selama masa pengobatan (Patel et al., 2011). $WHQRORODGDODKVXDWXSHQ\HNDWVHOHNWLIȕ-1, yang dapat memberikan efek anti-hipertensi pada dosis 50 mg/hari (Katzung, 2001). Kadar terapeutik dari atenolol adalah 0,20- JPO (Winek, 2001). Atenolol merupakan senyawa yang bersifat hidrofilik, memiliki koefisien partisi (log p) = 0,23, dengan t1/2 = 6-7 jam. Obat ini jika diberikan secara per oral tidak sepenuhnya diabsorbsi (hanya 50%), tetapi sebagian besar dosis yang terabsorbsi telah mencapai sirkulasi sistemik (Wander et al., 2009). Oleh karena itu, untuk mengatasi absorpsi obat yang tidak sempurna dari atenolol dan bioavailabilitas yang rendah dikarenakan koefisien partisi yang kecil, maka perlu dilakukan adanya perubahan bentuk sediaan atenolol dari per oral menjadi bukal agar dapat terjadi peningkatan absorpsi obat dalam tubuh. Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Panner et al., (2011) atenolol diformulasikan kedalam bentuk tablet bukal bilayer dengan menggunakan campuran polimer natrium alginat dan karbopol 971 serta penambahan HPMC K100M dan perlitol sebagai peningkat pelepasan obat dari matriks, serta penggunaan etil selulosa sebagai backing layer menunjukkan pelepasan yang maksimal pada perbandingan polimer natrium alginat : karbopol 971 (5:1) dimana konsentrasi natrium alginat adalah 22% sedangkan konsentrasi karbopol adalah 3%. Polimer yang digunakan untuk mukoadhesif hendaknya memiliki sifat tidak terabsorbsi, tidak toksik, terikat dengan cepat pada jaringan, tidak spesifik hanya pada lokasi tertentu, dapat bercampur dengan obat, dan tidak mengalami peruraian selama penyimpanan (Dhawan et al., 2004). Natrium alginat adalah polimer alam yang memiliki daya buccoadhesive, mudah untuk diperoleh dan harganya murah. Natrium
3 alginat memiliki pelepasan secara in vitro yang baik pada sediaan labetolol HCl yang diformulasikan secara bukal dengan bantuan polimer HPMC K4M selama 8 jam (Silva et al., 2011). Karbopol merupakan salah satu polimer sintesis, berasal dari asam akrilat yang memiliki daya bioadhesif dan dapat digunakan sebagai pengontrol dalam pelapasan obat dari sediaannya (Rowe et al., 2009).
Penelitian yang dilakukan oleh
Velmurugan et al., (2011) pada sediaan tablet bukal Metoprolol tartrat menunjukkan kekuatan buccoadhesive dan pelepasan sediaan obat secara in vitro yang baik pada kombinasi matriks HPMC 4M dengan karbopol 934 (1:1,5). Natrium alginat dan karbopol 940 merupakan kombinasi matriks yang memiliki ikatan buccoadhesive yang baik berdasarkan faktor polimer (berat molekul, kelenturan, kapasitas ikatan hidrogen, rapat jenis tautan silang, muatan, hidrasi, dan konsentrasi) dan faktor lingkungan (Bhalodia et al., 2010). Pada penelitian yang dilakukan oleh Derle (2009) menggunakan Propanolol HCl yang diformulasikan kedalam bentuk tablet bukal bilayer dengan menggunakan matriks natrium alginat dan karbopol 971 P didapatkan pelepasan sediaan tablet yang maksimal dengan perbandingan polimer natrium alginat : karbopol 971 (5:1) secara in vitro. Dari penelitian-penelitian yang telah dilakukan dapat diketahui bahwa adanya penambahan natrium alginat dalam suatu formulasi sediaan dapat meningkatkan pelepasan obat dari sediaan, akan tetapi natrium alginat memiliki sifat bioadhesif yang kurang baik sehingga perlu ditambahkan karbopol untuk meningkatkan sifat bioadhesif dari sediaan. Pada penelitian terdahulu untuk membantu pelepasan obat dari matriks digunakan HPMC, perlitol, dan etil selulosa sebagai backing layer sedangkan pada penelitian ini digunakan PVP, manitol, dan tanpa backing layer. Dengan tidak adanya backing layer, diharapkan sediaan dapat kontak dengan mukosa bukal,
4 sehingga obat mudah larut dan dapat menembus mukosa dalam jangka waktu yang lebih cepat jika dibandingkan dengan adanya backing layer. Berdasarkan dari penelitian terdahulu tentang sifat dan karakteristik dari kedua polimer, maka pada penelitian ini menggunakan natrium alginat dan karbopol 940 sebagai kombinasi matriks sehingga kombinasi kedua matriks
tersebut
diharapkan
mampu
meningkatkan
absorbsi
dan
bioavailabilitas dari atenolol. Pada penelitian ini menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor yaitu konsentrasi dari natrium alginat dan konsentrasi dari karbopol 940, dan dua level yaitu level rendah dan level tinggi. Dari desain faktorial tersebut didapatkan 4 formula modifikasi dengan kombinasi polimer mulai dari tingkat yang rendah sampai tingkat yang tinggi berdasarkan pada dua faktor tersebut. Parameter penelitian yang diamati adalah sifat fisik tablet, indeks pengembangan, lamanya tablet merekat pada mukosa, dan uji pelepasan secara in vitro. Rumusan masalah dari penelitian ini adalah bagaimana pengaruh konsentrasi dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol 940 terhadap mutu fisik tablet buccoadhesive dan pelepasan atenolol dalam sediaan tablet buccoadhesive, dan berapa konsentrasi dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol yang memberikan hasil mutu fisik dan pelepasan atenolol yang optimum. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh konsentrasi dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol 940 terhadap mutu fisik tablet buccoadhesive dan pelepasan atenolol dalam sediaan tablet buccoadhesive, dan untuk mendapatkan rancangan formula yang optimal dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol terhadap mutu
fisik
tablet
buccoadhesive.
dan
pelepasan
atenolol
dalam
sediaan
tablet
5 Hipotesis dari penelitian ini adalah ada pengaruh konsentrasi dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol 940 terhadap mutu fisik tablet buccoadhesive dan pelepasan atenolol dalam sediaan tablet buccoadhesive, dan diperoleh rancangan formula yang optimal dari kombinasi polimer natrium alginat dan karbopol terhadap mutu fisik tablet dan pelepasan atenolol dalam sediaan tablet buccoadhesive. Dari hasil penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi tentang pengaruh penggunaan natrium alginat dan karbopol 940 sebagai kombinasi polimer terhadap mutu fisik tablet dan pelepasan atenolol dalam sediaan buccoadhesive. Dan hendaknya hasil penelitian ini dapat berguna dan bermanfaat untuk penelitian selanjutnya, mengenai kombinasi polimer yang dapat digunakan dalam sediaan buccoadhesive.
