Szabad gyökök, antioxidánsok, jelátvitel
Blázovics Anna Dr. habil. Ph.D. D.Sc. 2014.
Szent-Györgyi
McCord
Fridovich Samuelsson
Corey
Vane
Moncada
Szent-Györgyi Albert (1941) Az élő állapot olyan sajátos fizikai állapot, amely elektronspin-rezonancia (ESR) jelet ad, vagyis paramágneses. Az élő szervezetben lejátszódó szabadgyökös reakciók intenzív kutatása azonban McCord és Fridovich (1969-1976) munkásságához, a szuperoxid-dizmutáz (SOD) felfedezéséhez, szerkezetének és funkciójának tisztázásához fűződik. A hetvenes évek közepére tehető jelentős felfedezés, a peroxid-származékok bioszintézisének igazolása az arachidonsav-kaszkádban többek között Samuelsson, Corey, Vane és Moncada nevéhez kapcsolódik. A nitrogén-monoxid (NO) molekula élettani jelentőségének felismerése Ignaro, Nathan, Moncada és munkatársai nevéhez fűződik, és az 1992-es évben már az "év molekulája" lett. Forrás: Google
Ignaro
Nathan
Matkovics Fehér
Mézes
Blázovics
Rőth
Mózsik
A szabad gyök definíciója: A szabad gyökök olyan molekulák, vagy molekulafragmentek, amelyek külső orbitáljukon egy egyedülálló, párosítatlan elektront tartalmaznak. A szabad gyökök kémiailag reaktívak élettartamuk rövid a NO és a NO2 definíció szerint szabad gyökök biradikális szabad gyök az oxigénmolekula gyökion: protonált amingyök H3N+ és szuperoxidanion O.-2
Forrás: Google
Szabad gyök, a protonok számától függetlenül minden olyan kémiai anyag, amelynek külső elektronhéján egy magányos elektron van.
Tokoferoxil-gyök A Pauli-féle tilalmi elv szerint egy atompályán mindössze 2 elektron tartózkodhat. Ezek spinje ellentétes. A Hund-szabály értelmében ha több azonos energiájú pályával rendelkezik az atom, az elektronok ezeket a pályákat fokozatosan 1-1 azonos spinű elektronnal töltik fel. Minden hullámfüggvényhez tartozik egy diszkrét energiaérték, amely megadja a protonokból és elektronokból álló rendszer teljes energiatartalmát egy adott állapotban. A bonyolultabb atomok hullámfüggvényei csak közelítő módszerekkel számíthatók ki.
Oxidáció, elektron leadás, redukció, elektron felvétel.
Indirekt sugárhatás: Ha az energia abszorpció és az általa kiválasztott hatás különböző molekulákon jön létre, vagyis a sugárzó energia egy másik molekula közvetítésével (szabad gyök) tevődik át a biomolekulákra. A víz radiolízise az elsődleges. 60-70% víztartalmú szövetek (90%-os testnedvek) A mitotikus sejthalál DNS-károsodásra vezethető vissza. Az indirekt sugárkárosodás a víz radiolízise és a makromolekulák közötti reakciók eredménye. A víz radiolízise során: hidroxil-gyök (OH.) és hidratált elektronok H2O-) jönnek létre. reakcióidejük 10-11 sec
Fukushima
Másodlagos szabad gyökök molekuláris oxigén jelenlétében: szuperoxid (O.-2) perhidroxil (HO2.) hidrogén-peroxid (H2O2) Hiroshima reakcióidejük 10-8 -10-3 sec Forrás: Google
Miért nehéz a szabadgyökös reakciók vizsgálata élő szervezetekben? A fizikokémiai meghatározások egzaktak, reprodukálhatók in vitro sejtmentes közegben. Sejtes, vagy szöveti homogenizátumot tartalmazó rendszerek in vitro vizsgálata körültekintést igényel. In vivo vizsgálatok csak kísérletes modellekben hajthatók végre. Direkt módszerek: NMR-vizsgálatok impulzus radiolízis vizsgálatok ESR-vizsgálatok Spin-csapdák: DMPO 5,5’-dimetil-1-pirrolin-oxid PBN alfa-fenil-tercier-butil-nitron (PBN.OH r reagál a szövettel)
* Probléma minden esetben a műtermék.
Indirekt módszerek: fingerprint molekulák meghatározása Kérdések: Mit akarunk tanulmányozni? autooxidáció, fotooxidáció, elektrontraszport, dekompartmentalizáció stb.
Hogyan akarjuk tanulmányozni? spektrofotometriás, fluorimetriás, luminometriás, Raman spektroszkópia, izotóptechnikák, immunológiai vizsgálatok, molekuláris biológiai módszerek HPLC, GC, VRK stb.
Szabadgyökös károsodások mechanizmusa
DNS-károsodás
A lipidperoxidáció és kimutatása
Az oxidáció termékei a peroxid gyökök, melyek további reakciókban aldehidekre, ketonokra bomlanak.
Luminometriás és szövettani vizsgálat a májkárosodás kimutatására
A légköri oxigén megjelenésével egy időben alakultak ki az eukarióta sejtek, az endogén oxigén stressz és az oxigénnel szembeni védekezés.
Az élőlények szigorúan egymásra épülő védekező mechanizmusai lehetővé teszik, hogy a szabadgyökös reakciók bizonyos határokig a membránstruktúrák és enzimfunkciók károsodása nélkül végbemehessenek. Így a szabad gyökök fiziológiás szerepe biztosított.
Az egészséges szervezet képes a szabadgyök-túlprodukciót megakadályozni. Alapvető feltétel az alacsony szöveti oxigén tenzió, ami kb. 26 Hgmm, vagy ennél kisebb érték.
Az elsődleges antioxidáns vonalhoz tartoznak az enzimatikus védekezés képviselői, a szuperoxid-dizmutázok (SOD-ok), kataláz, peroxidázok, glutation-S-transzferáz, DT-diaforáz, reduktázok.
Az enzimatikus védekezést kiegészítik az antioxidáns, scavenger tulajdonságú vitaminok, kofaktorok, tiol-, foszfor-, amin-, poliamintartalmú vegyületek, fenolok, kinolinok, flavonoidok, poliének, glükóz, urát, bilirubin stb. A redox-egyensúly fenntartásában nélkülözhetetlen szerepet tölt be néhány d-mező elem, így a Cu, Zn, Mn, valamint a nemfémes és fémes jelleget egyaránt hordozó szelén. Az extracelluláris tér védelmét az albumin, cöruloplazmin, transzferrin és a tetramer SOD biztosítja.
Amennyiben a szabad gyökök eliminálása nem történik meg, úgy a károsodott molekulák eltakarítása védhet a szekunder szabadgyökképződéstől, ezáltal gyorsan helyreállhat a sejt, szövet homeosztázisa. E harmadik védelmi vonal képviselői a DNS-, fehérje- és lipid-degradátumokat elimináló repair mechanizmusok. A károsodott DNS molekulákat exonukleázok, endonukleázok, glikozilázok, polimerázok és ligázok javítják. A fehérje-degradátumok eltakarításában proteinázok, proteázok, peptidázok, és makroxiproteinázok vesznek részt.
Prof. Avram Hershko
Az oxidált lipidek eliminálásában a foszfolipázok, az organikus hidroperoxidokat bontó glutationperoxidáz, transzferázok, reduktázok segédkeznek. Forrás: Google
A szervezetben működő szuperoxid-dizmutázok a mitokondriumokban és a mikroszómákban állandóan keletkező szuperoxidanionok semlegesítését végzik. Az ősibb típusú szuperoxid-dizmutáz a Mntartalmú SOD, a prokariótákban és az eukarióták mitokondriumában található. Az eukarióta sejtek citoszoljában a Cu-Zn-SOD aktivitás mutatható ki. A főemlősök citoszoljában mind a Mn-SOD, mind a Cu-Zn-SOD aktivitás mérhető. A SOD-ok a szuperoxid aniont az alábbi egyenletnek megfelelően semlegesítik. SOD 2 O-.2 + 2H+→ H2O2 + O2
mitokondrium
Forrás: Google
A keletkező H2O2-ből Fe++ ionok jelenlétében (Háber-Weiss reakció) .OH gyökök keletkeznek, mely gyökök ellen közvetlen enzimes védekezés nincs. Ez abból adódik, hogy a hidroxilgyök rendkívül agresszív, reakciósebessége nsec nagyságrendű. A szervezet úgy védekezik a hidroxilgyökök ellen, hogy prekurzorát, a hidrogén-peroxidot eliminálja, ezáltal csökkenti a .OH gyök-képződést. A peroxiszómák hemtartalmú enzime, a kataláz végzi a H2O2 semlegesítését a következő módon: kataláz H2O2 → H2O + 1/2O2
A hidrogén-peroxid bomlását katalizáló oxidoreduktázok közé olyan enzimek tartoznak, melyek NADH2 vagy NADPH2 kofaktorral működnek. Peroxidáz aktivitással rendelkeznek bizonyos citokrómok is. glutation-peroxidáz H2O2 + szubsztrát H2 → 2 H2O + szubsztrát A Se-dependens glutation-peroxidáz a H2O2, míg a Se-dependens foszfolipid hidroperoxil-glutation-peroxidáz (PHGSH) a szerves peroxidok bontását katalizálja.
A szelenium-dependens glutation-rendszer a citoszolban és a mitokondriumokban található.
A glutation-S-transzferázok (GST) ubiquitous enzimek, melyeket egy komplex szupergén-familia kódol. Ehhez az ősi szupergén-familiához azok az izoenzimek tartoznak, melyek szubsztrátjai az endogén és exogén epoxidok, organikus hidroperoxidok, karcinogének, mutagének, xenobiotikumok, kemoterápiás gyógyszerek.
A hepatikus GST-ázokat számos xenobiotikum és antioxidáns vegyület képes indukálni. A glutation-S-transzferázok közé azok a proteinek tartoznak, amelyek a redukált glutation konjugációját katalizálják számos hidrofób elektrofil centrumhoz.
Forrás: Google
A GST-izoenzimek részleges hiánya növeli a tumorok incidenciáját emberben. A glutation-S-transzferázok jelenléte a májban és a szérumban a hepatikus károsodások érzékeny mutatója. Speciális megjelenési formája a neoplasztikus transzformáció markere. Az alfa osztályba tartozó GST emberben nagyon nagy koncentrációban található a májcitoszolban. A GSTB1 és GSTB2 alegységek megjelenése a plazmában jellegzetes a májkárosodásokban.
A mitokondriumban két fontos metabolikus antioxidáns található: koenzim-Q liponsav
E két vegyület, a koenzim Q, - amely nevében megtévesztően nem koenzimként vesz részt a mitokondriális oxidációban - és a liponsav, mely a piruvát-dehidrogenáz enzimrendszer kofaktora - jelenléte is jelzi, hogy a mitokondriumok, mint önálló organizmusok is remekül meg tudták magukat védeni az oxigén atmoszféra káros hatásaitól.
Koenzim-Q
A kinoidális szerkezet teszi lehetővé a hidrogén felvételét, az izoprénlánc biztosítja a membránon belüli A koenzim Q10 benzokinon része lokalizációt. fenilalaninból több lépésben tirozinon át, az izoprén oldallánc pedig acetil-CoA-ból a A koenzim-Q képes befogni a mevalonát úton szintetizálódik. perferril (Fe3+ O-.2) karbon-központú lipid (L.) lipidperoxil (LOO.) alkoxi gyököket (LO.)
(ubikinon /poliizoprén)
A koenzim-Q a mitokondriumon kívül a mikroszómában és a plazma LDLfrakciójában is előfordul.
A molekula védi a proteineket és a DNS molekulákat az oxidatív károsodásoktól. Erősíti az E-vitamin hatását azáltal, hogy azt szabadgyök-állapotából regenerálni képes. Az endogén ubikinon véd a lipidperoxidációtól és a protein degradációtól.
A liponsav gyógyszerformájának mellékhatását még nem tapasztalták
Ez a nyolc szénatomos zsírsav, mely hatos és nyolcas szénatomján 5 tagú gyűrűbe zárt diszulfid csoportot tartalmaz esszenciális a mitokondriális piruvát-dehidrogenáz multienzimkomplex működéséhez. A liponsav - COOH csoportjával kapcsolódik a dihidrolipoil-transzacetiláz enzim liziloldalláncának ε-NH2 csoportjához. Koenzim-tulajdonságát a reverzibilis diszulfid-szulfhidril átalakulás biztosítja. A liponsav és redukált formája egyaránt kiváló metabolikus antioxidáns.
E-vitamin diterpének C 20
Az E-vitamin hatásmechanizmusában döntő a kromángyűrű protondonoraktivitása.
C-vitamin A glutation enzimatikus úton, vagy a tradícionális nézet szerint direkt redukcióban biztosítja az aszkorbinsav regenerálódását.
Szent-Györgyi és mtsai. a flavonoidokat "P-vitaminnak" nevezte aszkorbinsav-protektor hatása miatt. A liponsav regenerálja a C-vitamint, a glutationt és a tioredoxint.
Antioxidáns vegyületek főbb típusai Flavonoidok
Forrás: Google
Flavon Flavonol Flavanon Flavanonol Izoflavon Antocianidin Leukoantocianidin (proantocianidin) Katechin Kalkon Dihidrokalkon Auron
Antioxidáns vegyületek főbb típusai Flavonoidok
Forrás: Google A rutin a zárvatermők 50%-ban megtalálható vegyület.
•
A fenolos antioxidánsok szabadgyök terminátorként és fémionkelátorként funkcionálhatnak.
•
Hidrogénatomot átadva a szabad gyökök bekapcsolódnak a lipidek és egyéb molekulák oxidációs folyamataiba.
•
A keletkezett átmeneti termék, a fenoxigyök relatíve stabil molekula.
•
A fenoxigyök más szabad gyökökkel reagálva részt vesz a láncreakció terminációjában.
Ginkgo biloba
Készítményei: standardizált levélkivonatok (a terpenoid és flavonoid hatóanyagkomponensek szinergista hatást fejtenek ki)
Tebofortan, Kaveri, Ginkgosan Forrás: Google
FLAVONOIDOK FOGYASZTÁSÁRA VONATKOZÓ ADATOK •
Naponta egy gramm flavonoidot és polifenolt tartalmazó zöldség és gyümölcs elfogyasztása ajánlott.
•
A felmérések szerint a különböző országok lakossága flavonoidokból 20-50 mg-ot fogyaszt naponta.
•
•
hazánkban az átlagos flavonoid-bevitel •
gyermekek: 19,5 ± 26,6 mg/fő
•
felnőttek:
18,8 ± 28,9 mg/ fő
Forrás: Google
Az egyénenkénti fogyasztás •
gyerekek:
0-179,3 mg,
•
felnőttek:
0,5-309,7 mg
(Dr. Lugasi munkatársainak szerint)
Andrea és vizsgálatai
kvercetin a növények 75 %-ban előfordul
Karotinoidok A karotinoidok a növényvilágban széles körben elterjedt polién típusú vegyületek (kb. 500 vegyület).
tertraterpének C 40
A karotinoidok 40 C atomos terpenoidok, amelyek két 20 szénatomos diterpén egységből tevődnek össze dimerizálódással. A kialakult hosszú lánc egyik vagy mindkét végén képes létrejönni 5 vagy hattagú gyűrű. Ezek a vegyületek kettős kötéseket tartalmaznak, izomerizáció alakulhat ki. A karotinoidok és származékaik többsége hatékony elektron-akceptorok, fémkelátorok és szinglett oxigén-scavengerek. Ezek a tulajdonságok nem magyarázzák a vegyületek eltérő fiziológiás hatását, ill. a súlyos mellékhatások kifejlődését.
A-vitamin képződése emlős sejtekben
K-vitaminok di- vagy triterpén (C 20; C30)
A véralvadás és csontmetabolizmus nélkülözhetetlen vitaminja a K1-, K2- és K3-vitamin. (Előfordulása: K1-, K2vitamin zöldség, gyümölcs) A bél mikroflórája képes K1- és K2vitaminokat termelni. A K3-vitamint szintetikus úton állítják elő. A gyűrűs rész szerkezete mindegyik molekulában azonos. K-vitaminok származékok.
2-metil-1,4-naftokinon-
A K1-vitaminban fitil-oldallánc, a K2-vitaminban izoprén egységekből álló prenil-oldallánc van. A felnőtt ember napi K-vitaminszükséglete 300 µg.
A K2-vitamin oldalláncában lévő izoprénegységek n-értéke 4–12 lehet.
A K–vitamin ciklus A NAD(P)H:kinon oxidoreduktáz 1 (NQO1 ) verseng a redox-ciklus K-vitaminjáért és kételektronos redukcióval a K-vitamint hidrokinonná alakítja.
Forrás: Google
A K-vitamin-hidrokinon a K-vitaminγ-karboxiláz kofaktora, amely aktiválja a specifikus glutaminsavmaradékot a Gla-faktor/proteinben és az így részt vesz a véralvadásban és a csontképzésben.
A Gla-módosulást kísérő redukált K-vitamin molekula K-vitamin-epoxiddá konvertál, amely a K-vitamin-epoxid-reduktáz hatására visszaalakul K-vitaminná, és így bezáródik a K-vitamin-ciklus.
A K3-vitamin egy elektronos redukciója szemikinon átalakuláshoz vezet, ami oxigén jelenlétében visszaoxidálódik K3-vitaminná.
Az oxigén szabad gyökké redukálódik, ami oxidatív stresszt és citotoxicitást okoz. A K-vitamin ezért sugárérzékenyítőként használható, vagy kemoterápeutikumokkal rákbetegek kezelésében alkalmazható.
A redox-homeosztázis A redox-homeosztázis a szabadgyökös reakciók és a velük szemben álló antioxidáns védekezés kumulatív hatásának tekinthető, ami biztosítja az élet optimális feltételeit. A redox-homeosztázis genetikailag determinált, ezért mindenkinek egyéni redox-állapota van. A szervezet redox-homeosztázisát bonyolult, érzékeny rendszer biztosítja, amelyben külső és belső tényezők egyaránt szerepet kapnak. Az optimális állapottól történő eltérés biokémiai/immunbiokémiai folyamatokat indít el, szignálutakat kapcsol be, a sejteket apoptózisra,
illetve
Forrás: Google
proliferációra készteti.
Jelátvitel (szingnáltranszdukció)
Apoptózis:
Nekrózis:
1.
Sejtmag: kondenzáció, fragmentáció
1.
Plazmamembrán: sérülés, elektromos aktivitás zavarok
2.
Sejtalak és szerkezet: elkülönül a többi sejttől, „blebbing”, apoptotikus sejtek
2.
Mitokondrium: gátlódnak a sejt elektrontranszportfolyamatai, duzzadás
3.
Mitokondrium: duzzadás
3.
Citoszol: átrendeződés
4.
Endoplazmás retikulum: szerkezet fellazulás
4.
Endoplazmás retikulum: szerkezet fellazulás
5.
Citoszol: vakuolizáció
5.
Sejtmag: fragmentáció
6.
Plazmamembrán: mikrovillusok eltűnése
6.
Lizoszomális emésztő enzimek
7.
Sejtek szétesnek
7.
Sejtek zsugorodnak
nincs immunreakció
immunreakció kíséri
ATM = ataxia teleangiectasia-mutated gene MDM2 = sejtmag és membránkötött fehérje APAF 1 = apoptosis activating factor
Az ATM gén által kódolt protein-kináz tumor szuppresszorként hat. Az irradiációra károsodott DNS-en keresztül az ATM aktiválódás stimulálja a DNS javítást és blokkolja a sejtciklus progressziót. Egy mechanizmus szerint az ATM – függő foszforiláció aktiválja a p53-at. A p53 megakasztja a sejtciklust, a sejtet az apoptózis irányába viszi, ha a károsodás nem javítható. A humán ráksejtekben 50%-ban p53 mutáció van.
Apoptotikus sejthalál
Forrás: Google
Nekrotikus sejthalál
nekrotizáló jejunum
nekrotizáló máj
Aszkorbinsav és a jelátvitel
C-vitaminhiány
8-oxodG = 8-oxo-2’-dezoxiguanozin; hOgg1 = humán 8-oxoguanin–glikoziláz; NER = nukleotid kivágó javítás; hMHT = MutT-enzim humán-homológ; TCR = transzkripcitó, GLUT = glükóztraszporter; Na+-transzport;
Flavonoidok és a jelátvitel
Máriatövis A silibinin fokozza az RNS polimeráz A szintézisét
Retinoidok a ligand-aktivált transzkripciós folyamatokban
A-vitaminhiány
Forrás: Google
(RCHO=retinal,
ROH=retinol, RCOOH=retinsav, R-FA=retinil - észter, CRBP(I,II)= cellular retinol-binding protein (I,II), CRABP(I,II)=cellular retinoic acid-binding protein (I,II), RADH=retinal-dehidrogenáz, RODH=retinol-dehidrogenáz, ARAT=acil-CoA-retinol-aciltranszferáz, LRAT=lecitin-retinol-aciltranszferáz, REH=retinilészter-hidroláz, TTR=transztiretin, ApoRBP=apo-retinol-binding protein, RBP-receptor=retinolbinding protein receptor, DNS=dezoxiribonukleinsav, RXR=(α, β, γ) retinoid receptorcsalád, RAR=(α, β, γ) retinoid receptorcsalád, RXRE=retinoid receptorok által szabályozott gén funkcionális egység, RARE=retinoid receptorok által szabályozott gén fukcionális egység, 9-cisz-RCOOH= 9-cisz retinsav)
Hogyan befolyásolja az E-vitamin a PG-bioszintézis-út által kiváltott jelátvitelt?
A COX1 konstitutív, és a COX2 indukálható ciklooxigenáz enzimek segítségével (bizonyították a COX3 izoenzim létét is) beinduló kaszkád számos oxidált zsírsavat eredményez.
Forrás: Google
2003-ban írták le az α-tokoferol transzferprotein szerkezetét.
Jelátvitel
Emlős sejtekben kimutatható az αtokoferilfoszfát. Ez a vegyület a májban és a zsírszövetben halmozódik. Az α-tokoferilfoszfát kb. 150 pg/g koncentrációban található a májban. Elképzelés szerint a tirozin-kináz katalizálhatja az átalakítást a ma ismert 7 alcsoportba tartozó 587 proteinkináz közül. A foszfatáz esetében a tirozinfoszfát-foszfatáz jöhet szóba.
Az alfa-tokoferol és a gének öt nagy csoportja 1.
Az egyes csoportba az α-tokoferol-transzferprotein (α-TTP) és a citokróm P450 (CYP3A), γ-glutamil-cisztein-szintetáz, glutationS-transzferáz gének tartoznak. (aktiválás)
2.
A második csoportba a CD36, SR-B1 és az SR-AI/II gének sorolhatók, melyek kapcsolatban állnak a lipidfelvétellel és az arteriosclerosissal. (mindnél gátlás)
3.
A harmadik csoport tagjai a tropomyozin (aktiválás), kollagén (C-1), MMP-1, MMP-19 és a kötőszövet növekedési faktor (CTGF) (aktiválás), gének, amelyek az extracelluláris fehérjék expressziójának szabályozásáért felelősek. (a többinél gátlás)
4.
A negyedik csoport az E-szelektin, ICAM-1, integrinek, glikoprotein IIb, II-2 (aktiválás), IL-4 és IL-β szintéziséért felelős géneket tartalmazza. Ezek a gének állnak kapcsolatban a gyulladásos folyamatokkal, a sejtadhézióval és a trombocitaaggregációval. (a többinél gátlás)
Az alfa-tokoferol és a gének öt nagy csoportja 5.
Az ötödik csoport génjei kódolják azokat a fehérjéket, amelyek a sejtszignál-funkciókért és a sejt életfolyamatainak szabályozásáért felelősek. Ide tartonak a PPAR-γ (aktiválás), a ciklin-D1, ciklin E, Bcl2-L1 (aktiválás), p27 (aktiválás) és CD95 (Apo-1/Fas ligand) génjei. (a többinél gátlás) A p27, Bcl2, α-TTP, CYP3A, tropomiozin, II-2, PPAR-γ és a CTGF upregulációjáért feltehetően egy vagy több tokoferolt lehet felelőssé tenni. A tokoferolhatás mediátorainak heterogenitása egy receptor vagy koreceptor létét sugallják, amely képes kapcsolatot teremteni a tokoferol és a transzkripciós faktorok között a szenzitív gének promoter szekvenciáinak specifikus régiója irányában.
E-vitaminhiány
(Azzi 2004)
Szignáltraszdukció - redox-homeosztázis - apoptózis
Forrás: Google
Hirosimai atomtámadás 12,5 kilotonnás bomba 2 km-es körzetben totális katasztrófa a népesség 60%-a elpusztult
Dózisok testkör-térfogatra számítva: 2 Gy/nap alatt néhány hónapos túlélés leukémia, limfoma, rák 3,5 Gy/nap 50% halálozás kezelés nélkül 6 Gy/nap 90%-os halálozás
Forrás: Google
Egy nukleáris háborúban 1,8-2,0 Gy re lehet számítani. LD50/30nap (Irodalom: Katlen LR. Radiation protection) Prassad KN. Handbook of Radiology CRC Press 1984.
Illóolajok nem kívánt hatásai Allergiás reakciók
bőrtünetek Forrás: Google
oedema
Leigh-szindróma
medicalimages.allrefer.com/large/hypotonia.jpg
Mitokondriális eredetű encephalopathia jellegzetes központi idegrendszeri és szemtünetekkel, bármelyik életkorban felléphet, de leggyakoribb az infantilis forma. Veleszületett enzimzavar az esetek kisebb százalékában igazolható (piruvátdekarboxiláz, dehidrogenáz komplex I, III, IV, Vhiány, leggyakoribb a komplex IV. hiány). A betegség spontán mutáció, vagy familiaris vonatkozások alapján fejlődik ki. Anyai öröklésmenet is ismert. A súlyos tünetekkel járó öröklődő betegség hátterében a koenzim Q hiányát is igazolták. Koenzim Q pótlása javítja a tüneteket.
www.scielo.br/img/revistas/abo/v71n1/a26fig01.gif
Forrás: Google
Porphyria cutanea tarda PCT-ban az oxidatív stressz szignifikáns szerepet játszik. A betegség súlyosságával csökken az antioxidáns védelem. A hemorrheologiai paraméterek változása szoros korrelációban van a redoxi-paraméterekkel. A phlebotomia nem javítja a redoxi-paramétereket. A betegek Zn, Se, Mg, Fe, S és P koncentrációja szignifikánsan eltér az egészségesektől. Az alfa-liponsav (600 mg/nap; 8 hét) nem javítja sem a redox-homeosztázist, sem a klinikai tüneteket. Csak a Se-koncentráció éri el a kívánt értéket a kezelés végére. A phlebotomiát követő E-vitamin-kezelés javítja a A betegség hátterében a CYP1A2 cután tüneteket, és tovább csökkenti a vizelet polimorfizmusát, ill. a herediter hemokromatózis génben (6. uroporfirin koncentrációját. kromoszóma) három Az E-vitamin (200 mg/nap; 8 hét) nem javítja a pontmutációt, a H63D-, C282Yhemorrheologiai paramétereket, de kedvezően és S65C –t említi az irodalom. befolyásolja a nem specifikus redox-paramétereket.
Gilbert-kór Hyperbilirubinaemia idiopathica familiaris Autoszomális domináns öröklődésű betegség, amelyet a glucuroniltranszferáz enzim csökkent aktivitása és következményes bilirubinglucuronid konjugáció zavara jellemez. Klinikailag a bőr halványsárga színe, festenyzettség nélküli sclera, hipotermia, bradikardia, a vérben indirekt bilirubinszaporulat, normális májfunkciós próbák észlelhetők.
Forrás: Google
Forrás: Google
A bilirubin koncentrációjának növekedése erősíti a nem enzimatikus védekezést, az enzimatikus védekezés rovására, hogy ezzel kompenzálja a redoxhomeosztázisban keletkezett eltérést. (Hagymási 2006)
Gondolkodjunk el azon, hogy szükséges-e ennyi étrend-kiegészítő!
Eddig nem történt klinikai vizsgálat a készítménnyel! Forrás: Google
Összetevők: fejeskáposztalé sűrítmény, sárgarépa-lé sűrítmény, zellerlé sűrítmény, spenótpüré, spárgapüré, cukkini-püré koncentrátum, vöröshagymapüré, petrezselyem-gyökérpüré, zöldkapor por, szibériai fenyőmagolaj, homoktövis gyümölcshúsolaj, spenótpor, aszkorbinsav (C-vitamin), Rhodiola Rosea L. gyökérőrlemény, hidroxicitromsav (Garcinia Cambogiából), L-carnitin, Ginko biloba levélpor, almapektin, Bromelin enzim, arabinogalaktán (Larix szibirica fenyőből),
Eleutherokokk senticosus (tajgagyökér) gyökérpor, takarmánylucerna por, őrölt boróka-bogyó, 10% -os béta –karotin (A-vitamin), őrölt kömény, őrölt kakukkfű, fokhagymapor, bodzavirágpor, bazsalikompor, dihidrokvercetin, DL-alfa-tokoferil-acetát (E-vitamin), krómpikolinát. Felhasználási javaslat: naponta 3 alkalommal 1 adagolókanál (kb. 3 g) elfogyasztása (nyalogatása) lehetőleg étkezés előtt.
Köszönöm megtisztelő figyelmüket!
